瑞斯国际健康：香港PD1（K药、O药、T药、靶向药物）
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Fox教授选取的是一种对PD-1抗体单药治疗天然耐药的乳腺癌模型，他们首先尝试了同步疗法，分成4组：一组单独用OX40激动剂，一组单独用PD-1抗体，一组同时使用OX40激动剂和PD-1抗体，一组纯粹使用安慰剂。
结果显示在下图中：上图是肿瘤的大小随时间变化，下图是肿瘤存活的概率随时间变化——两个图，结论一致，4种治疗方案中：
单独用OX40激动剂疗效最好；
单独用PD-1抗体、同时用OX40激动剂和PD-1抗体，与安慰剂没啥差别。
Fox教授选用的动物模型，对PD-1抗体是天然耐药的，因此单独用PD-1抗体和安慰剂效果类似，在清理之中。但是，同步使用OX40激动剂和PD-1抗体居然也和安慰剂一样，要知道单独用OX40激动剂，可是明显有效的——这么说，PD-1抗体同步使用，不仅没有起到好处，还帮了倒忙！
但是，这个故事还没完，人生在世，不顺心之事，十有八九；关键是要百折不挠。教授团队经过详细分析发现，PD-1抗体和OX40激动剂，同步使用，刺激免疫系统实在是太猛烈了，一个人或者一个物品用的太狠，就容易疲劳、容易损坏。因此，他们推测，或许应该序贯着用。先用OX40激动剂，一段时间以后，再用PD-1抗体；或者先用PD-1抗体，一段时间以后，再用OX40激动剂；这样或许会更好。
这4个治疗方案组分别是：纯粹安慰剂，单独用OX40激动剂，同步使用OX40激动剂和PD-1抗体，先用OX40激动剂后用PD-1抗体——结果非常清楚，单独用OX40激动剂是有效的，先用OX40激动剂再用PD-1抗体，效果更好！
那么反过来呢，结果是这样的：分成纯粹安慰剂、先用OX40激动剂后用PD-1抗体、先用PD-1抗体后用OX40激动剂、同时使用OX40激动剂和PD-1抗体。下图的肿瘤大小变化以及生存曲线化，已经毫无疑问地展示了结论——先用OX40激动剂，后用PD-1抗体疗效最好；而先用PD-1抗体，后用OX40激动剂，疗效不佳。
就是OX40激动剂和PD-1抗体两种药物，但是经过各种排列组合地尝试，最终发现：先用OX40激动剂，中间间隔3-5天，然后再用PD-1抗体，这样疗效是最好的；同步使用，或者把顺序反过来，都会适得其反！
上周，JCO杂志发表了一篇重磅研究论文，初步回答了部分答案。这是一项对PD-1抗体K药最早的一项超大规模临床试验的二次分析。PD-1抗体K药，当年为了尽快上市，“剑走偏锋”，完全不走寻常路，安排了一个超过一千人的I期临床试验，入组了各种各样的晚期肿瘤病人（一般I期临床试验也就二三十人，II期临床试验不过百余人左右，III期临床试验一般不过几百人）。这个超级大型的I期临床试验，边做边调整，试验方案修改过好几回（当然每一次都要重新获得有关部门专家组和伦理委员会的同意）。最终入组的病人中，包括655名晚期恶性黑色素瘤患者，在后期的临床试验中，有过这样一个条款：接受K药治疗时间超过半年，肿瘤已经达到完全消失（CR）状态，达到CR后至少又接受过2次K药巩固治疗的病友，可以自愿选择停药。
这篇论文就重点随访和研究了那些达到CR的病友，研究了那些选择或者未选择停药的病友的临床结局。非常有意思。
